Entrevista a la Dra. Gemma Viñas, oncòloga mèdica de l’ICO Girona i codirectora de la recerca sobre el càncer de mama triple negatiu que duen a terme conjuntament el grup multicisciplinari TargetsLab de la UdG i l’Institut Català d’Oncologia/IDIBGI. La recerca rep des del 2016 finançament d’Oncolliga, gràcies als donatius dels equips participants en l’Oncoswim.

Per què el càncer de mama triple negatiu és considerat un dels subtipus més agressius? 

El càncer de mama triple negatiu es considera agressiu perquè, habitualment, presenta un creixement ràpid a causa de la seva elevada capacitat proliferativa. A més, no expressa receptors hormonals ni la proteïna HER2, cosa que limita les opcions de teràpia dirigida. El tractament es basa principalment en la quimioteràpia, tot i que, recentment, la immunoteràpia s’ha incorporat en alguns casos seleccionats, oferint noves opcions terapèutiques.

Quines diferències té aquest tipus de càncer respecte a altres subtipus de càncer de mama? 

A diferència d’altres subtipus com el luminal A/B o l’HER2 positiu, el càncer de mama triple negatiu no respon a teràpies hormonals ni a teràpies dirigides contra HER2, depenent principalment de la quimioteràpia com a opció de tractament. A més, afecta amb més freqüència dones joves i és el subtipus més habitual en pacients portadores de mutacions en el gen BRCA1. També es caracteritza per un patró de recaiguda diferent, amb recurrències més precoces en comparació amb altres subtipus. En l'etapa metastàtica, el càncer de mama triple negatiu (TNBC per les seves sigles en anglès) mostra un comportament especialment agressiu, amb predilecció per pulmons, fetge i cervell, a diferència d'altres subtipus que tendeixen a metastatitzar als ossos i ganglis limfàtics.

Quins són els principals reptes en el seu tractament actualment? 

  Els principals reptes en el tractament del càncer de mama triple negatiu inclouen la manca de teràpies dirigides efectives, la resistència al tractament quimioteràpic i la seva elevada capacitat de formar metàstasis. La recerca actual se centra a identificar noves dianes terapèutiques i biomarcadors per personalitzar els tractaments i millorar-ne així la seva eficàcia. A més, és fonamental desenvolupar estratègies per millorar la qualitat de vida de les pacients, mitjançant el control dels efectes secundaris de la quimioteràpia, el suport psicològic i emocional, i la implementació de programes de rehabilitació per reduir l'impacte físic i funcional de la malaltia i els tractaments.

En què consisteix exactament la recerca que esteu duent a terme gràcies als fons recaptats per Oncoswim? 

Estem estudiant el paper de les cèl·lules mare tumorals en el càncer de mama triple negatiu, analitzant com contribueixen a la resistència al tractament i la seva relació amb factors relacionats amb la immunitat. També investiguem el microambient tumoral, que és el conjunt de cèl·lules, molècules i estructures que envolten les cèl·lules tumorals dins del tumor i són importants per a la seva pròpia supervivència.

Per què és tan important estudiar la població de cèl·lules mare tumorals en aquest tipus de càncer? 

Aquestes cèl·lules poden adquirir diferents característiques d’autorenovació, són més resistents a la quimioteràpia i estan associades a la recurrència i a la metàstasi. Comprendre millor com es comporten podria permetre desenvolupar teràpies efectives per erradicar-les i evitar així un factor més de recurrència i metàstasi.

Heu investigat els canvis immunitaris que es produeixen durant el tractament. Com podria ajudar això a desenvolupar nous tractaments? 

Sí, hem realitzat un estudi en pacients amb càncer de mama triple negatiu en fase inicial, tractats a l’Institut Català d’Oncologia de Girona. Vam comparar mostres del tumor abans i després de la quimioteràpia per estudiar els canvis en l’expressió d’una proteïna anomenada PD-L1, que té un paper important en la resposta immunitària contra el càncer. L’objectiu era veure si la quimioteràpia podia modificar aquesta proteïna i, així, fer que els tumors fossin més fàcils de tractar amb immunoteràpia. Els resultats suggereixen que la quimioteràpia basada en antraciclines i texans pot augmentar l’expressió de PD-L1, fent que alguns tumors es tornin més sensibles a la combinació de quimioteràpia i immunoteràpia. Aquest descobriment podria ser important per als pacients d’alt risc, ja que podria ajudar a personalitzar millor els tractaments. No obstant això, calen més estudis per confirmar aquests resultats i determinar si, en alguns casos, es podria reduir la quimioteràpia o intensificar la immunoteràpia segons els canvis en PD-L1 després del tractament.

Ens podríeu explicar què són els cultius 3D i per què són útils per a la recerca oncològica?  

Els cultius 3D són models de laboratori on les cèl·lules creixen en tres dimensions, imitant millor els teixits del cos. Això permet estudiar com es comporten les cèl·lules i com responen als tractaments. Ajuden a entendre per què alguns tumors són resistents als fàrmacs. També es poden fer servir per personalitzar tractaments en pacients. Per això, són molt útils en la recerca del càncer i el desenvolupament de nous tractaments.

Quins són els principals avenços que heu aconseguit fins ara amb aquest projecte?

Hem identificat marcadors clau en les cèl·lules mare tumorals i desenvolupats models 3D. A més, hem demostrat els canvis en els biomarcadors relacionats amb el sistema immunitari durant el tractament i estem analitzant el perfil genètic dels tumors amb relació a la presència de cèl·lules mare tumorals.

Com poden aquests descobriments millorar el pronòstic de les pacients amb càncer de mama triple negatiu en el futur? 

Si aconseguim atacar les cèl·lules mare tumorals i millorar la resposta immunitària, podríem reduir el risc de recaiguda i millorar la supervivència de les pacients. També podríem personalitzar millor els tractaments.

Quines són les pròximes línies de recerca en què us voleu centrar?

Les pròximes línies de recerca se centraran en l’aprofundiment de l'anàlisi del microambient cel·lular, amb un focus particular en l’estudi de les cito quines i l’expressió de macròfags com a indicadors de la resposta immunitària. A més, volem investigar el paper de les cèl·lules mare tumorals, el PDL-1 i els TILS (marcadors d’immunitat) en pacients sotmesos a tractaments d’immunoteràpia. També buscarem reavaluar nous compostos terapèutics i analitzar els factors implicats en l’escapament al control immunitari en models de cultius 3D, amb l'objectiu de millorar l’eficàcia de les estratègies terapèutiques.

Quin paper juga el suport d’iniciatives solidàries com Oncoswim en la investigació del càncer de mama?

Aquestes iniciatives són fonamentals per finançar i donar suport a projectes com el nostre, que no podrien tenir continuïtat després de tant de temps de treball. Sense aquest suport, continuar amb aquesta línia d’investigació seria pràcticament impossible, ja que malauradament amb el finançament que rebem el grup de recerca per part dels projectes finançats per administracions públiques catalanes o espanyoles no podem dur a terme totes les línies de recerca esmentades ni podem contractar investigadors/es per dur a terme els projectes. 

Com podem, com a societat, contribuir a avançar en la lluita contra aquest tipus de càncer?

Donant suport a la recerca, i participant en iniciatives solidàries com l’Oncoswim, promovent la conscienciació sobre el càncer de mama triple negatiu, així com, defensant la inversió en salut i investigació biomèdica. A més, com a grup de recerca, participem activament en actes i jornades a premsa, ràdio, instituts de secundària, biblioteques, etc. de divulgació a la ciutadania dels nostres resultats de recerca.